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科罗拉多大学安舒茨癌症中心的研究人员于2026年10月2日在《血癌发现》（Blood Cancer Discovery）期刊上报告，高危骨髓增生异常综合征（MDS）的干细胞存在一种前所未有的“能量成瘾”，它们对一种名为NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的分子依赖性远超健康造血干细胞。通过阻断维持NAD水平的代谢途径，研究团队能够选择性地削弱这些驱动疾病的干细胞，而正常血细胞则得以保存。这一发现揭示了高危MDS的代谢脆弱性，为开发针对性疗法开辟了新道路。
同回酒店高危MDS：一种棘手的血液癌症
骨髓增生异常综合征是一组影响骨髓正常造血的血液癌症。据美国国立卫生研究院估计，美国每年约有1万至2万例新发MDS患者，其中高危亚型进展迅速，常转化为急性髓系白血病（AML）。
牵手逛街高危MDS患者的骨髓中充斥着异常干细胞，它们无法生成足够的健康红细胞、白细胞和血小板，导致患者出现严重贫血、反复感染和频繁输血需求。科罗拉多大学安舒茨分校血液学副教授、研究共同第一作者埃里克·M·皮特拉斯博士指出：“这些癌症干细胞已经失去了正常分化能力，但它们却在能量代谢上表现出惊人的刚性。”
被拍同框传统的MDS治疗方案包括去甲基化药物（如阿扎胞苷）和输血支持，但对高危患者的疗效有限，中位生存期通常不足2年。寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
酒店幽会NAD代谢：癌症干细胞的“命门”
研究团队通过对比高危MDS患者的干细胞与健康志愿者骨髓中的干细胞，发现了显著的代谢差异。发表在《血癌发现》上的论文显示，高危MDS干细胞对NAD的消耗速率比正常干细胞高出3至5倍。
明星结婚NAD是细胞内关键的能量载体，参与氧化磷酸化、DNA修复和基因表达调控等核心过程。皮特拉斯博士形容道：“这些细胞就像一部永远在耗油的引擎，NAD就是它们的燃料。当燃料供应被切断时，它们会立刻陷入能量危机。”
正常造血干细胞拥有多条能量代谢备选路径：当NAD水平下降时，它们可以转向脂肪酸氧化或糖酵解等替代方案。而高危MDS干细胞却几乎完全依赖NAD“补救途径”（salvage pathway）来维持NAD池——这一差异构成了精准打击的基础。
NAMPT酶：一把对准“成瘾”的手术刀
研究人员进一步锁定了一个关键酶——烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT），它是NAD补救途径中的限速酶。在高危MDS干细胞中，NAMPT的表达水平显著高于健康干细胞。当使用小分子抑制剂阻断NAMPT活性后，MDS干细胞内的NAD水平骤降，细胞增殖停滞并进入凋亡程序。
相关实验数据整理如下：
| 细胞类型 | NAD消耗速率 | NAMPT表达水平 | 阻断NAMPT后的存活率 | 代谢灵活性 |
|---|
| --- | --- | --- | --- | --- |
|---|
| 健康造血干细胞 | 低（基线） | 正常 | ＞85% | 高（可切换代谢通路） |
|---|
| 高危MDS干细胞 | 高（3-5倍） | 显著升高 | ＜30% | 极低（依赖NAD补救途径） |
|---|
该表格清晰展示了两种细胞的根本差异。皮特拉斯博士透露：“当我们将NAMPT抑制剂应用于来自MDS患者的骨髓样本时，癌症干细胞的克隆形成能力下降了70%以上。”
动物模型验证：肿瘤负荷显著降低
为了验证疗法的体内效果，研究团队将高危MDS患者来源的干细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，构建了人源化MDS模型。在为期6周的给药实验中，接受NAMPT抑制剂治疗的动物与对照组相比，骨髓中异常干细胞的比例平均减少约60%，外周血细胞计数也得到部分改善。
研究共同第一作者、科罗拉多大学安舒茨分校的斯韦塔·B·帕特尔博士强调：“这是首次在高危MDS的体内模型中证实靶向NAD代谢具有治疗价值。更重要的是，治疗组小鼠的体重和活动水平与健康组无显著差异，表明正常造血系统得到了较好保护。”
该研究还获到了其他团队证据的支撑。据ScienceDaily此前报道（2026年3月24日），全球科学家正聚焦NAD+在抗衰老中的作用，而2025年12月的一项临床试验则显示NAD+补充剂对长新冠疲劳有缓解效果。这些平行研究共同揭示了NAD代谢在疾病中的广泛影响。
FAQ：患者最关心的两个问题
Q1: 这个发现对当前的MDS患者意味着什么？
A1: 目前该研究尚处于临床前阶段，距离实际应用还需数年。但高危MDS患者预后极差，现有疗法难以根除驱动疾病的干细胞。靶向NAD补救途径的新药（如NAMPT抑制剂）如果通过下一阶段的临床试验，有望为那些对去甲基化药物耐药或复发的高危患者提供一种全新的口服或静脉治疗选择。
Q2: 为什么健康干细胞能够抵抗NAMPT抑制剂，而癌症干细胞却不能？
A2: 健康造血干细胞拥有“代谢多样性”作为逃生通道。当NAD水平下降时，它们可以上调脂肪酸氧化或依赖谷氨酰胺代谢来维持能量需求。而高危MDS干细胞因癌基因突变（如TP53、ASXL1等）导致代谢途径“单极化”，无法灵活转换能量来源。这种刚性使得它们对NAMPT抑制极其敏感。
总结与展望
高危骨髓增生异常综合征的干细胞表现出对NAD的强烈“能量成瘾”，其背后的NAMPT-Nad补救途径成为一个充满希望的治疗新靶点。科罗拉多大学安舒茨团队正在推进NAMPT抑制剂进入临床前安全评估，计划在未来1至2年内启动I期临床试验。如果成功，这将是首款通过代谢“成瘾”机制精准打击MDS干细胞的药物，有望改写这一高危血液癌症的治疗格局。
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科罗拉多大学安舒茨癌症中心研究发现高危MDS干细胞依赖NAD分子产生能量。阻断NAMPT酶可选择性削弱癌症干细胞，健康细胞不受影响。这项代谢脆弱性发现为开发针对性MDS疗法奠定基础。
